Повреждения легких при COVID-19
03 ноября 2020 г. в журнале Lancet EBioMedicine опубликована статья, где представлены результаты 41 последовательных аутопсий пациентов, умерших от COVID-19 в Италии.
www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(20)30480-1/fulltext
— Вскрытия выполнял патологоанатом с опытом выполнения около 600 аутопсий в год ( из них как минимум 100 c острым респираторным дистресс-синдромом в год ) в течение 25 лет.
— Гистологический анализ выполняли специалисты Trieste University Hospital, которые имели высокую частоту аутопсий ( около 50 % всех госпитальных смертей ).
— Выполнялся анализ легких, головного мозга, сердца и почек. Полный протокол аутопсий и гистологического анализа подробно описан в статье.
— Наличие вируса проверялось с применением 2х методов: гибридизация на вирусную РНК и иммунное окрашивание на шиповидный белок вируса .
— У всех пациентов был положителен RT-PCR тест на SARS-CoV-2 из назофарингеального мазка, соответствующие симптомы при поступлении в стационар ( лихорадка, кашель и одышка ), и на методах визуализации данные за интерстициальную пневмонию, связанную с COVID-19.
— Пациенты получили протективную респираторную поддержку ( протокол со всеми объемами и другой информацией описан в статье ) и низкомолекулярный гепарин в терапевтических дозах.
Коротко, что обнаружили :
— Массивные альвеолярные повреждения: отслоение альвеолярных пневмоцитов, отложение гиалиновых мембран и выраженный интерстициальный отек с запущенной фиброзной организацией.
— Обнаружение генома SARS-CoV-2 однозначно показало персистенцию вирусной инфекции в пневмоцитах и в эндотелиальных клетках.
— До данного исследования считалось, что инфекция COVID-19 имеет двух-фазное течение: изначальная фаза вирусной репликации, с последующей второй фазой гипер-воспаления, где вирусная репликация снижается .
Представленное исследование опровергает, что вирусная репликация прекращается с прогрессированием болезни. Наличие множественных цитоплазматических РНК и шиповидного белка вируса в легких через 30 — 40 дней после начала болезни говорит об продолжающейся репликации и непрерывной патогенетической роли вирусной инфекции.
— В дополнение к персистирующей вирусной инфекции, имеется как минимум 2 дополнительных отличительных признака патологии COVID-19 :
— первый признак: массивный легочной тромбоз. Это наблюдалось и при макроскопическом, так и при гистологическом исследованиях. Отложения фибрина и тромбоз поражают и как легочные капилляры, так и крупные легочные сосуды, при чем одновременно присутствовали свежие тромбы, которые соседствовали с тромбами в более поздней стадии организации. Это говорит об продолжающемся про-тромботическом процессе в легких, нежели чем эмболическая диссеминация. Что касается причины тромбоза, авторы обнаружили инфицированные вирусом эндотелиальные клетки капилляров и крупных сосудов. Далее описывается возможный механизм тромбоза .
— второй признак: наличие огромного количества дисморфных клеток в легких: патологических пневмоцитов и синцитиальных гигантских клеток, имеющих несколько ядер с избыточной цитоплазмой, окруженной одиночной плазматической мембраной. Эти синцитиальные гигантские клетки были bona fide пневмоцитами, так как они были положительны на сурфактант В и напсин, на 2 специфических к пневмоцитам маркеров, и показали экспрессию специфического к пневмоцитам фактора TTF1 в их ядре.
— Несмотря на случайное обнаружение положительных на вирус клеток, в других органах не были обнаружены явные признаки вирусной инфекции, и органы показали неспецифические изменения.