Pasage BIO – Инсайт перед IPO

Джеймс Уилсон — глава лаборатории в Университете Пенсильвании, является первопроходцем в изучении генной терапии и главный научный руководитель в Passage BIO

Двадцать лет назад молодому человеку по имени Джесси Гелсингер была введена большая доза вирусов, переносящих гены, разработанных в лаборатории Уилсона. Экспериментальное лечение было создано для лечения редкого метаболического заболевания печени. Цель состояла в том, чтобы доставить рабочую копию сломанного гена подростка, но вирусы бросили его иммунную систему в перегрузку. Через четыре дня после лечения Гелсингер умер. Это была первая публичная трагедия, которая полностью убила всю отрасль генной терапии на десятилетие.

Была доказана халатность со стороны Уилсона в процессах, которые он должен был соблюдать перед клиническими испытаниями.

FDA, министерство здравоохранения и социальных служб и министерство юстиции завершают расследование смерти Гелсингера и договариваются с Уилсоном и Пенном.

Пенн оштрафован, а Уилсон отстранён от клинических испытаний на 5 лет.

Срок отстранения истек в 2014г.

Но не это всё самое интересное, вот записка одного из сотрудников исследовательского центра Уилсона.

Маурисио Альвира

(прошу прощение, за качество перевода)

Я не могу сказать вам, как я был разочарован, обнаружив, что никто не поверил мне в открытие 100+ новых векторов AAV, которые ни мой 
руководитель — доктор Гао, ни руководитель лаборатории — доктор Уилсон не могли бы обойтись без меня, потому что я был единственным человеком в институте, который имел научную экспертизу и образовательную подготовку для осуществления такого амбициозного проекта с использованием ПЦР, который был известен своей случайной мутацией ДНК, и добился успеха.

Значение моего вклада объясняет, почему я внесён в список соавторов всех патентов, связанных с этой работой, хотя я никогда не заканчивал свою докторскую диссертацию, и почему я лично проанализировал и депонировал все начальные последовательности в Genbank.

Насколько мне известно, это было впервые в истории, когда новые вирусы были обнаружены и что более важно, изолированы с использованием метода ПЦР.

Вкратце я прибыл в лабораторию Уилсона вскоре после смерти Дж. Гелсингера, вооружённый глубокими и редкими знаниями молекулярной вирусологии, биохимии РНК и вирусной векторологии на трёх популярных платформах генной терапии, которые сделали эту работу возможной.

Я был вынужден в одиночку разработать стратегию, обнаружить, изолировать, клонировать и частично охарактеризовать все 100+ новых серотипов AAV, потому что работа была настолько технически сложной, что никто другой не мог помочь мне, хотя некоторые пытались.

Доктор Гао был моим руководителем в то время и он лично поручил мне, казалось бы, безнадёжный проект.

Когда я забил свой первый удар AVV7 и 8, первоначальная реакция доктора Уилсона, по словам доктора Гао, была: «Кроме того я пытался амплифицировать несколько килобаз новой последовательности ДНК из образцов ткани, которые буквально не были обнаружены с помощью последней модели Q-PCR на рынке.

Но затем появились AAV9, 10, 11, 12 и т. Д., И, в конце концов, нужно было разработать новую номенклатуру, чтобы не отставать от моих открытий.

Кстати, я проделал всю эту работу на машинах первого поколения для ПЦР!

В те дни я обычно работал сменами по 24-36 часов, включая выходные, праздничные дни и доктор Гао был единственным учёным, который не отставал от меня и помогал мне управлять огромным проектом, организовывать данные, писать отчёты о ходе работ / публикации / патенты планировать эксперименты invitro и vivo и представлять свою работу на совещаниях – в дополнение к другим обязанностям в качестве научного сотрудника и главного менеджера – потому что я был круглосуточно на своём рабочем месте или перед компьютером.

Сказать, что я не смог бы достичь своих целей всего за пару лет без помощи доктора Гао, было бы огромным преуменьшением, но отдать должное ему или доктору Уилсону, который работал в другом здании и я вряд ли когда-либо увидел бы это открытие. Из исследования AAV серотипы являются грубым искажением истины и крайне вводят в заблуждение.