Affimed Therapeutics (NASDAQ:AFMD)

О компании:

Появилась в 2014 году и стала развиваться в области биспецифических активаторов иммунных клеток. К тому времени на рынке уже существовало похожее соединение от Amgen (AMGN): блинатумомаб, биспецифическое антитело к CD19-CD3, которое оказало значительное влияние на лечение острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), а  иммунотерапия тогда уже показала себя как эффективный способ борьбы с онкологией.

Однако, не все антитела показывали максимальную эффективность, что и дало компании шанс сфокусироваться на оптимизации тех антител, которые бы соединили иммунную систему и раковые антигены для повышения уровня результативности лечения.

В настоящее время компания уже скооперировалась с такими фармацевтическими компаниями и институтами как Genentech (OTCQX:RHHBY), Merck (MRK), Nektar Therapeutics (NKTR), Columbia University, и the MD Anderson Cancer Center.

Ниже указана таблица, наглядно отображающая партнерства (некоторые проекты уже неактуальны на 2022г):

Особенности Affimed заключаются в использовании платформы ROCK, которая позволяет активировать клетки врожденной имунной системы (ее неоспоримая значимость для лечения рака указана здесь: https://telegra.ph/CHto-upuskaet-mnozhestvo-kompanij-pri-ispolzovanii-immunoterapii-dlya-lecheniya-raka-08-28-2). Также компанией используется молекула ICE, соединяющая врожденные иммунные и опухолевые клетки для уничтожения последних. 

Плюсы:

• Впечатляющий список партнеров, включающий фарм-гигантов, некоторые из них обратили внимание на Affimed в самом начале ее пути. При успешном завершении контрольных испытаний и одобрении в FDA компания получит $1.1 млрд на коммерцию и $3.9 млрд в качестве роялти;

• В 2018 применение лекарств Keytruda с AFM13 дало 42-46% полных ответов при R /R лимфоме Ходжкина, то есть превысило показатели полного ответа в два раза. Лекарство продолжает давать эффективные результаты по сей день (2022 год);
• Сильный состав управляющей команды (люди с опытом работы в фарм-гигантах);

• Форматы четырехвалентных биспецифических антител компании значительно отличаются от имеющихся у конкурентов, что указывает на хороший потенциал компании и дальнейшее развитие лекарства AFM24;
• Отличительным моментом является то, что компания является единственной, которая имеет клинически подтвержденные врожденные клеточные стимуляторы;
• Явная недооцененность компании по сравнению с конкурентами (Fate, NKTX);
• На начало сентября 2022 множество авторов из Seeking Alpha рекомендуют Strong Buy.

Минусы: 

• В 2021 году была приостановлена разработка лекарства AFM11 из-за смерти пациента, впоследствии был расторгнут один из контактов с Merck (но остальные проекты продолжаются);
• В 2022 году была дополнительная эмиссия, существует опасность еще одной эмиссий в следующем году, если у компании будут большие затраты;
• Препараты сами по себе не имеют настолько высокой эффективности, как при комбинации с другими;
• Опасность разрыва контрактов с фарм-гигантами (непонятно, как это повлияет на дальнейшее развитие компании, так что может быть как плюсом, так и минусом).

Препараты и стадии их разработки:

AFM11

Разработка лекарства была приостановлена в 2018 году из-за смерти пациента. Однако это особо никак не влияет на другие проекты компании.

AFM13

• Первый в своем классе четырехвалентный биспецифический активатор NK-клеток;
• Одно из самых перспективных лекарств компании, существующих на данный момент;
• В 2018 году стало известно, что AFM13 можно безопасно вводить в качестве единого средства. Объективная частота ответов (ORR) показала 44% (4 из 9 человек) для пациентов с CD30-положительной лимфомой с очень ограниченными возможностями лечения или вообще без них. Наблюдался один полный ответ, три частичных и два стабильных заболевания (скрин снизу);
• При комбинации использования AFM13 С Keytruda (Merck) наблюдалась объективная частота ответов 88% среди 24 пациентов. Коэффициент полного ответа составил 42-46% (превышает ожидаемый показатель CR только для Keytruda примерно в два раза) (скрин снизу);
• Также компания недавно объявила о 100% объективном ответе при максимальной дозе в исследовании 1-2 фазы естественных клеток-киллеров, полученных из пуповинной крови, предварительно объединенных с агентом врожденных клеток AFM13 для CD30-положительных лимфом.

Базируется на создании перекрестных соединений между адаптивным (Т-клеточным) и врожденным (NK-клеточным) иммунитетом; потенциально поднимает иммунную терапию на новый уровень. Успех гарантируется за счет интеграции врожденной и адаптивной иммунной системы, что должно привлечь интерес многих крупных биотехнологических компаний, ориентированных на адаптивную иммунную систему.

Комбинация лечения врожденной и иммунной системы с помощью AFM13 и Keytruda может показать эффективные результаты не только для пациентов, нуждающихся в лечении рецидивирующей/рефрактерной лимфомы Ходжкина, но также и при других симптомах рака. 

AFM24

AFM24 представляет собой четырехвалентный биспецифический ингибитор врожденных клеток (ICE ® ), который активирует врожденную иммунную

систему путем связывания с CD16A на врожденных иммунных клетках и EGFR, белком, широко выраженным в твердых опухолях, для уничтожения раковых клеток.

Может потенциально принести большую прибыль Affimed. Данное лекарство заинтересовало другие компании, но главный управляющий Ади Хесс заявил на конференции Jefferies, что они решили не сотрудничать с другими компаниями. В 2022 году ожидается обновление по данному препарату.

Вполне вероятно, что препарат сам по себе не покажет ошеломляющих результатов. Прошлый результат SNK01+ anti PD1 (OR=50%) должен стать эталоном для будущих комбинированных результатов SNK01+AFM24. Идеальным сочетанием было бы SNK01 + AFM24 + anti PD 1. Даже ORR AFM13 в HL составлял всего 16%, тогда как комбинированный ORR cbNK cells+AFM13 составлял ошеломляющие 100%. Поэтому не следует разочаровываться, если отдельные данные AFM 24, которые будут представлены 12 сентября 2022, будут выглядеть не слишком впечатляюще.

Подробнее тут https://nkgenbiotech.com/nkgen-biotech-announces-positive-snk01-clinical-trial-results-presented-at-the-society-for-immunotherapy-of-cancer-sitc-2021-annual-meeting/

AFM28

Четырехвалентный биспецифический активатор врожденных клеток, связывающий CD123 и CD16A (ICE ® ), разработанный на платформе ROCK ® компании Affimed, он предназначен для внедрения нового иммунотерапевтического подхода к пациентам с CD123+ миелоидными злокачественными новообразованиями, включая острый миелоидный лейкоз и миелодиспластический синдром (MDS).

Показывает более эффективное уничтожение первичных лейкозных бластов по сравнению с моноклональными антителами. Программа AFM28 планирует перейти к регистрации IND в первой половине 2022 года; ожидается, что клиническое исследование начнется во второй половине 2022 года.

AFM32

На стадии разработки.

Вывод:

Компания одна из немногих, занимающихся активацией врожденных клеток; находится в партнерских соглашениях с фарм-гигантами и уже показывает эффективность в использовании некоторых препаратов (AFM13), из-за чего имеет потенциал в будущем. 

Ближайшие катализаторы для инвесторов: https://www.affimed.com/affimed-reports-second-quarter-2022-financial-results-and-highlights-recent-operational-progress/

ссылка на канал: t.me/smallfarm